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10.20983/cuadfront.2021.51.10

La pandemia provocada por el virus SARS-CoV-2 es un problema mundial, pero con una respuesta muy limitada desde los distintos Estados nación. La Organización Mundial de la Salud refleja incapacidad para organizar y llevar a cabo una reacción adecuada de orden mundial acorde a la magnitud del problema.

Más de 180 años después de la publicación del Tratado de Hume, aparece en el mundo de habla alemana la colección de ensayos que integran Historia y conciencia de clase. Estudios de dialéctica marxista, todos ellos fundamentales para la progresiva recepción del pensamiento de Marx en el mundo académico y, sobre todo, para la reorientación del marxismo militante.

Existen otras capas de significado que no es necesario mencionar aquí, ya que forman parte del tema de los ensayos que conforman este dossier de homenaje tardío y pensado de paso como una leve réplica a la estúpida rusofobia desencadenada en el mal llamado "mundo libre" a raíz del conflicto bélico en Ucrania, pero también presente en las monótonas diatribas de la derecha de aquí y de más allá.

Desde finales del siglo XIX, todo filósofo y en general, todo pensador, se ha sentido tentado a remitirse a la obra de Dostoievski para emparejar sus opiniones sobre los dilemas fundamentales de la existencia.

Ludwig Wittgenstein es una figura fascinante en el panorama de la filosofía de la primera mitad del siglo XX. Se hizo de una reputación con una obra de juventud que consideró definitiva pero que aseguraba muy pocos podían comprender, incluidos aquellos que él mismo consideraba intelectualmente cercanos. Y ese sentimiento de incomprensión nunca lo abandonó.

North bicyclo methanocarba thymidine (TN) nucleosides were substituted into siRNAs to investigate the effect of bicyclo[3.1.0]hexane 2′-deoxy-pseudosugars on RNA interference activity. Here we provide evidence that these modified siRNAs are compatible with the intracellular RNAi machinery. We studied the effect of the TN modification in a screen involving residue-specific changes in an siRNA targeting Renilla luciferase and we applied the most effective pattern of modification to the knockdown of murine tumor necrosis factor (TNF-α). We also showed that incorporation of TN units into siRNA duplexes increased their thermal stabilities, substantially enhanced serum stabilities, and decreased innate immunostimulation. Comparative RNAi studies involving the TN substitution and locked nucleic acids (LNAs) showed that the gene-silencing activities of TN-modified siRNAs were comparable to those obtained with the LNA modification. An advantage of the North 2′-deoxy-methanocarba modification is that it may be explored further in the future by changing the 2′-position. The results from these studies suggest that this modification might be valuable for the development of siRNAs for therapeutic applications. ; This research was supported by the European Union (MULTIFUN consortium), the Spanish Ministry of Education (BFU2007-63287, CTQ2010-20541), and the Generalitat the Catalunya (2009/SGR/208). This work was funded in part by the Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH. M.T. acknowledges the JAE-Doc 2008 contract (CSIC, Spain) and the Juan de la Cierva contract (MICINN, Spain) for financial support. ; Peer reviewed