International audience ; Le système d'économie planifié favorisait l'industrie d'armement. En 1990, l'investissement militaire représentait le tiers de l'investissement national. La transition économique a provoqué une crise de la production de ce secteur, faute de commandes spécifiques nationales. Avec l'arrivée au pouvoir de Wladimir Poutine, l'industrie d'armement a connu un sursaut et une modernisation, tout comme les secteurs économiques stratégiques de l'énergie et des métaux précieux et l'industrie de l'armement. L'effort principal porte sur la mise en place d'une puissance nucléaire compétitive et régulée, mais aussi sur l'exportation des armes en vue de réduire le poids du fardeau national de la défense. L'armement devient alors un produit à dimension hautement politique. Dans ce contexte, la Russie a accepté une réduction significative des armes nucléaires dans le cadre des accords de Prague. Elle est redevenue une puissance de premier plan, car la possession de cette arme lui donne une place unique dans les discours internationaux engageant les États-Unis.
International audience ; Le système d'économie planifié favorisait l'industrie d'armement. En 1990, l'investissement militaire représentait le tiers de l'investissement national. La transition économique a provoqué une crise de la production de ce secteur, faute de commandes spécifiques nationales. Avec l'arrivée au pouvoir de Wladimir Poutine, l'industrie d'armement a connu un sursaut et une modernisation, tout comme les secteurs économiques stratégiques de l'énergie et des métaux précieux et l'industrie de l'armement. L'effort principal porte sur la mise en place d'une puissance nucléaire compétitive et régulée, mais aussi sur l'exportation des armes en vue de réduire le poids du fardeau national de la défense. L'armement devient alors un produit à dimension hautement politique. Dans ce contexte, la Russie a accepté une réduction significative des armes nucléaires dans le cadre des accords de Prague. Elle est redevenue une puissance de premier plan, car la possession de cette arme lui donne une place unique dans les discours internationaux engageant les États-Unis.
In: Scholl , S , Popovic , M , de la Rochefordiere , A , Girard , E , Dureau , S , Mandic , A , Koprivsek , K , Samet , N , Craina , M , Margan , M , Samuels , S , Zijlmans , H , Kenter , G , Hillemanns , P , Dema , S , Dema , A , Malenkovic , G , Djuran , B , Floquet , A , Garbay , D , Guyon , F , Colombo , P E , Fabbro , M , Kerr , C , Ngo , C , Lecuru , F , Campo , E R D , Coutant , C , Marchal , F , Mesgouez-Nebout , N , Fourchotte , V , Feron , J G , Morice , P , Deutsch , E , Wimberger , P , Classe , J-M , Gleeson , N , von der Leyen , H , Minsat , M , Dubot , C , Gestraud , P , Kereszt , A , Nagy , I , Balint , B , Berns , E , Jordanova , E , Saint-Jorre , N D , Savignoni , A , Servant , N , Hupe , P , de Koning , L , Fumoleau , P , Rouzier , R & Kamal , M 2019 , ' Clinical and genetic landscape of treatment naive cervical cancer: Alterations in PIK3CA and in epigenetic modulators associated with sub-optimal outcome ' , EBioMedicine , vol. 43 , pp. 253-260 . https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.03.069
Background: There is a lack of information as to which molecular processes, present at diagnosis, favor tumour escape from standard-of-care treatments in cervical cancer (CC). RAIDs consortium (www.raids-fp7.eu), conducted a prospectively monitored trial, [BioRAIDs (NCT02428842)] with the objectives to generate high quality samples and molecular assessments to stratify patient populations and to identify molecular patterns associated with poor outcome. Methods: Between 2013 and 2017, RAIDs collected a prospective CC sample and clinical dataset involving 419 participant patients from 18 centers in seven EU countries. Next Generation Sequencing has so far been carried out on a total of 182 samples from 377 evaluable (48%) patients, allowing to define dominant genetic alterations. Reverse phase protein expression arrays (RPPA) was applied to group patients into clusters. Activation of key genetic pathways and protein expression signatures were tested for associations with outcome. Findings: At a median follow up (FU) of 22 months, progression-free survival rates of this FIGO stage IB1-IV population, treated predominantly (87%) by chemoradiation, were65•4% [CI95%: 60•2-71.1]. Dominant oncogenic alterations were seen in PIK3CA (40%), while dominant suppressor gene alterations were seen in KMT2D (15%) and KMT2C (16%). Cumulative frequency of loss-of-function (LOF) mutations in any epigenetic modulator gene alteration was 47% and it was associated with PIK3CA gene alterations in 32%. Patients with tumours harboring alterations in both pathways had a significantly poorer PFS. A new finding was the detection of a high frequency of gains of TLR4 gene amplifications (10%), as well as amplifications, mutations, and non-frame-shift deletions of Androgen receptor (AR) gene in 7% of patients. Finally, RPPA protein expression analysis defined three expression clusters. Interpretation: Our data suggests that patient population may be stratified into four different treatment strategies based on molecular markers at the outset. Fund: European Union's Seventh Program grant agreement No 304810.