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Riassunto Nell'Unione Europea, l'uso di promotori di crescita ad azione ormonale, quali ormoni sessuali e corticosteroidi, è vietato nell'allevamento dei bovini da carne, al fine di tutelare la salute dei consumatori dalla presenza di residui potenzialmente pericolosi nei prodotti derivati. Ogni Stato Membro, allo scopo di verificare l'ottemperanza al divieto imposto, predispone annualmente un piano di controllo (PNR), per la ricerca nei tessuti e nelle matrici biologiche, mediante metodi chimici quali-quantitativi, di residui di sostanze che si presume possano essere utilizzate illecitamente. Per quanto riguarda i bovini, è stato recentemente preso in considerazione l'esame istopatologico, quale metodo di screening, poiché in grado di rilevare le gravi lesioni provocate dai trattamenti ormonali a carico degli organi bersaglio, le quali permangono per un tempo abbastanza lungo da poter essere svelate al momento della macellazione. In tal modo, sarebbe possibile evidenziare l'impiego illecito di promotori della crescita, anche se tale approccio analitico non consente un'identificazione a livello di singola molecola. Lo scopo di questa tesi è stato quello di effettuare un'indagine sulla prevalenza di bovini da carne potenzialmente trattati con sostanze ormonali illecite, in uno stabilimento di macellazione operante sul territorio nazionale. A tal fine, è stato realizzato uno studio multilivello su 90 animali (50 maschi e 40 femmine, di età compresa tra gli 11 e i 18 mesi), basato su osservazioni cliniche e comportamentali di ogni soggetto, sull'eventuale riscontro di lesioni anatomo-patologiche macroscopiche a carico di alcuni organi bersaglio (timo, prostata, ghiandola bulbo-uretrale) e sull'esame istologico, quale metodo di screening, di campioni di tali organi. Mentre non sono state riscontrate alterazioni alla visita ante-mortem e post-mortem, all'esame istologico sono stati evidenziati 6 casi (6,7%) di grave atrofia timica, caratterizzata da una notevole deplezione linfocitaria con sostituzione di cellule adipose. Questo quadro istopatologico, in assenza di un'eventuale denuncia di somministrazione farmacologica a scopo terapeutico, può essere associato ad un trattamento sospetto con corticosteroidi. Pertanto, i risultati di questa indagine suggeriscono che, nonostante una rigida legislazione a riguardo e l'attuazione del PNR, il problema dei trattamenti illeciti con sostanze ormonali sia ancora di preoccupante attualità. Parole chiave: trattamenti ormonali illeciti, bovini da carne, residui, istopatologia Abstract In the European Union, the use of growth promoters with hormonal action, such as sex hormones and corticosteroids, has been banned in beef cattle breeding, in order to protect the consumer from the presence of potentially dangerous residues in food products. Each Member State, to verify the enforcement of the ban imposed, carries out an annual control plan on residues (PNR), which, using quali-quantitative chemical analytical methods, is aimed at uncovering the presence of forbidden substances in tissues and biological matrices. Recently, in cattle, the histopathological examination has been introduced with screening purposes, due to the fact that it allows to detect the typical lesions provoked by the hormonal treatments to their target organs. Such lesions persist for a time long enough to be revealed at the slaughterhouse. In such a way, it would be possible to highlight the illegal use of growth promoters, although such an approach does not permit an identification at the level of single molecule. The aim of this thesis was to perform a survey on the prevalence of beef cattle potentially treated with illegal hormonal substances, in a slaughterhouse operating on the national territory. To this aim, a multilevel study was carried out on 90 animals (50 males and 40 females, 11-18 months old), based on clinical and behavioral observations of each subject, on the possible detection of anatomo-pathological macroscopic lesions of some target organs (thymus, prostate, bulbo-urethral gland) and on the histological examination on samples of these organs, as method of screening. During the ante-mortem and post-mortem inspection, no relevant alterations were found. At the histological analysis, 6 cases (6.7%) of severe thymic atrophy were highlighted, characterized by a remarkable lymphocyte depletion with replacement of fat cells. This histopathological picture, in the absence of any allegation of therapeutic drug administration, represents a strong indication of treatments with corticosteroids. Therefore, the results of this survey suggest that, despite the existence of a strict legislation and the implementation of the PNR, the problem of illegal treatments with hormonal substances is still of topical concern. Keywords: illegal hormonal treatments, beef cattle, residues, histopathological screening

L'utilizzo di tecnologie sanitarie nello scenario sanitario attuale caratterizzato da un progressivo incremento della spesa sanitaria, da un aumento dei bisogni assistenziali a causa dell'invecchiamento della popolazione e dai rapidi progressi nelle conoscenze scientifiche e tecnologiche impone che il processo decisionale che le accompagna sia "informato" e "consapevole", data la difficoltà del sistema sanitario nel reperimento e nell'allocazione delle risorse per le attività di prevenzione, cura e riabilitazione della popolazione assistita. Le valutazioni economiche rappresentano gli strumenti necessari per guidare le scelte circa l'adozione di una tecnologia sanitaria innovativa versus la tecnologia sanitaria tradizionale integrando aspetti clinici e di efficacia con considerazioni economiche. La prospettiva è estesa nel caso dell'Health Technology Assessment ad aspetti di sicurezza, di impatto sociale, legale, etico e politico per effettuare una valutazione globale delle tecnologie sanitarie. La tesi illustra il quadro di riferimento metodologico specifico delle valutazioni economiche in sanità attraverso la descrizione della progettazione di due tipologie di indagine quali gli studi di revisione sistematica della letteratura (studi secondari) e gli studi campionari (studi primari) per valutare i costi sociali e la costo efficacia di tecnologie sanitarie alternative. La metodologia per la progettazione degli studi di valutazione economica è applicata a casi diversi di tecnologie sanitarie per la diagnosi o il trattamento di patologie diverse quali i farmaci biologici per l'artrite reumatoide, gli impianti cocleari per l'ipoacusia, la chirurgia bariatrica per l'obesità e una combinazione di tecniche di imaging non invasive anatomo-funzionali per la diagnosi e la caratterizzazione della cardiopatia ischemica. La prospettiva sanitaria di valutazione dei costi delle tecnologie sanitarie è ampliata nel lavoro svolto in una di tipo sociale, considerando non solo i costi direttamente assorbiti dalle tecnologie e supportati dal sistema sanitario (costi diretti sanitari) ma anche i costi sostenuti dai pazienti, dalle famiglie e dal sistema produttivo e previdenziale (costi diretti non sanitari e indiretti). I risultati che emergono mettono in luce come i costi delle malattie gravino in modo rilevante su pazienti e famiglie, a causa principalmente dell'assistenza informale e delle perdite di produttività. Quindi l'investimento in tecnologie sanitarie se, da un lato, può incrementare la componente di spesa sanitaria, dall'altro, potrebbe portare benefici oltre che sulla salute dei pazienti, anche sul sistema produttivo, sul sistema socio assistenziale e sul sistema previdenziale. La crescente attenzione da parte dei decisori sanitari verso logiche e politiche che perseguono gli obiettivi di controllo e contenimento dei costi, dati i vincoli di efficacia promossi anche dal movimento dell'Evidence Based Medicine, richiede un sempre maggiore utilizzo delle valutazione economiche nei processi decisionali, incentivando una diffusione delle stesse. I risultati delle valutazioni economiche consentono di supportare le scelte dei decisori sanitari, fornendo la base informativa per le indicazioni di policy. The current health care scenario is characterized by progressive increases in health spending and in care needs due to population aging and to rapid advances in scientific and technology knowledge. It requires that the decision-making process about the use of health care technologies should be "well-informed" and "aware", given the difficulty of the health care system in finding and allocating the resources for prevention, treatment and rehabilitation of the population assisted. Economic evaluations represent the necessary tools to guide decisions about the adoption of innovative health care technologies versus traditional ones by integrating clinical efficacy aspects with economic considerations. The Health Technology Assessment extended the economic analyses to safety, social impact, legal, ethical and political aspects to make a global assessment of health care technologies. The doctoral thesis describes the methodological framework of economic evaluations in health care by analyzing two types of research studies such as the systematic literature reviews (secondary studies) and sample studies (primary studies) aimed to assess the social costs and the cost effectiveness of alternative health care technologies. The methodologies are applied to different cases of health care technologies for the diagnosis or treatment of various diseases such as biologic drugs for rheumatoid arthritis, cochlear implants for hearing loss, bariatric surgery for obesity and a combination of innovative non-invasive anatomo-functional imaging techniques for diagnosis and characterization of coronary artery disease. The health care perspective for cost evaluation of health care technologies has expanded to a social perspective by considering besides the costs directly absorbed by technology and supported by the health care system (direct medical costs) the costs borne by patients, families, the production system and social security system (direct non-medical costs and indirect costs). The results reveal how the costs are borne significantly by patients and families due to informal care and loss of productivity. So if the investment in health care technology, on the one hand, could increase the health care expenditure, on the other, could bring major benefits to the patients health of even on the production system, the social security system and welfare system. The health decision-makers attention towards policies of control and containment of cost given the constraints of efficacy (also promoted by the Evidence-Based Medicine) requires an increasing use of economic evaluation in decision-making process. The results of economic evaluations allow to support the choices of health care decision makers, providing the information basis for policy indications.

Lo scopo di questa dissertazione è quello di costruire un modello di promozione della salute nel contesto di lavoro in relazione al consumo di sostanze psicoattive fra lavoratori, attraverso il confronto tra la situazione italiana e inglese. L'ipotesi di fondo rimanda all'idea che i luoghi di lavoro possano rappresentare setting d'elezione per i progetti di prevenzione non solo perché alcuni studi dimostrano l'esistenza di fattori di rischio connessi alla mansione rispetto alle condotte relative allo stile di vita, ma anche perché il consumo di alcol e droghe è altamente diffuso tra i lavoratori e questo comporta rischi per la sicurezza e la salute personale nonché quella dei colleghi di lavoro. Si tratta quindi di indagare il rapporto tra contesto lavorativo e utilizzo di sostanze al fine di suggerire  alla luce degli studi internazionali in materia e delle riflessioni condotte dai soggetti coinvolti nella ricerca che si andrà a presentare  linee guida e indicazioni operative per la realizzazione di interventi di promozione alla salute nei contesti professionali. A tal fine, saranno analizzati gli esiti di 13 focus group che hanno coinvolto esperti italiani e 6 interviste somministrate a esperti inglesi volti a definire la situazione attuale in Italia e Gran Bretagna in materia di prevenzione del consumo di alcol e droghe nei luoghi di lavoro. In particolare, l'analisi verterà sulle seguenti aree: - Percezione circa la diffusione dei consumi nei luoghi di lavoro - Presentazione delle politiche adottate, in logica comparativa, tra i due paesi. - Analisi critica degli interventi e problematiche aperte. L'analisi del materiale empirico permette di delineare due modelli costruiti sulla base dei focus group e delle interviste: - in Italia si può affermare che prevalga il cd. modello della sicurezza: di recente trasformazione, questo sistema enfatizza la dimensione del controllo, tanto che si parla di sorveglianza sanitaria. É orientato alla sicurezza concepita quale rimozione dei fattori di rischio. Il consumo di sostanze (anche sporadico) è inteso quale espressione di una patologia che richiede l'intervento sanitario secondo modalità previste dal quadro normativo: una procedura che annulla la discrezionalità sia del datore di lavoro sia del medico competente. Si connota inoltre per contraddizioni interne e trasversali rispetto alle categorie lavorative (i controlli non si applicano alle professioni associate a maggiore prestigio sociale sebbene palesemente associate a rischio, come per esempio i medici) e alle sostanze (atteggiamento repressivo soprattutto verso le droghe illegali); - in Gran Bretagna, invece, il modello si configura come responsabilità bilaterale: secondo questo modello, se è vero che il datore di lavoro può decidere in merito all'attuazione di misure preventive in materia di alcol e droghe nei luoghi di lavoro, egli è ritenuto responsabile della mancata vigilanza. D'altro canto, il lavoratore che non rispetta quanto previsto nella politica scritta può essere soggetto a licenziamento per motivi disciplinari. Questo modello, particolarmente attento al consumo di tutte le sostanze psicoattive (legali e illegali), considera il consumo quale esito di una libera scelta individuale attraverso la quale il lavoratore decide di consumare alcol e droghe così come decide di dedicarsi ad altre condotte a rischio. Si propone di ri-orientare le strategie analizzate nei due paesi europei presi in esame attraverso la realizzazione di un modello della promozione della salute fondato su alcuni punti chiave: – coinvolgimento di tutti i lavoratori (e non solo coloro che svolgono mansioni a rischio per la sicurezza) al fine di promuovere benessere secondo un approccio olistico di salute, orientato ad intervenire non soltanto in materia di consumo di sostanze psicoattive (legali e illegali), ma più in generale sulle condotte a rischio; – compartecipazione nelle diverse fasi (programmazione, realizzazione e valutazione del progetto) del lavoratore, datore di lavoro e medico competente secondo una logica di flessibilità, responsabilizzazione condivisa fra i diversi attori, personalizzazione e co-gestione dell'intervento; – azione volta a promuovere i fattori di protezione agendo simultaneamente sul contrasto dei fattori di rischio (stress, alienazione, scarso riconoscimento del ruolo svolto), attraverso interventi che integrano diverse strategie operative alla luce delle evidenze scientifiche (Evidence-Based Prevention); – ricorso a strumenti di controllo (drug testing) subordinato all'esigenza di tutelare l'incolumità fisica del lavoratore e dei colleghi, da attuarsi sempre e comunque attraverso prassi che non violino la privacy e attraverso strumenti in grado di verificare l'effettivo stato di alterazione psico-fisica sul luogo di lavoro; – demedicalizzazione delle situazioni di consumo che non richiedono un intervento prettamente sanitario, ma che al contrario potrebbero essere affrontate attraverso azioni incentrate sul care anziché la cure; – messa a disposizione di servizi ad hoc con funzione di supporto, counselling, orientamento per i lavoratori, non stigmatizzanti e con operatori di formazione non solamente sanitaria, sull'esempio degli EAPs (Employee Assistence Programs) statunitensi. Si ritiene che questo modello possa trasformare i contesti di lavoro da agenzie di controllo orientate alla sicurezza a luoghi di intervento orientati al benessere attraverso un'azione sinergica e congiunta volta a promuovere i fattori di protezione a discapito di quelli di rischio in modo tale da intervenire non soltanto sul consumo di sostanze psicotrope, ma più in generale sullo stile di vita che influenza la salute complessiva.

Dioxins are commonly known as highly toxic compounds that are persistent organic pollutants. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), the most potent dioxin congener, and dioxin-like products are formed during the incomplete combustion of organic compounds in the presence of chlorine (waste incineration, burning of various fuels and poorly controlled combustion sources). In 1997, the International Agency for Research on Cancer (IARC) classified TCDD as carcinogen. Prostate cancer (PC) is an extremely serious disease in dogs. PC also represents the most commonly diagnosed cancer in males in the Western world. In general, animal models of human cancer have evolved in attempts to capture the complexity of the human disease. In particular, as humans, the dogs are the only other mammals that develop PC. The canine prostate gland shares many morphological and functional similarities with the human prostate, so this specie represents thus an attractive model for the study of the prostatic disease in dogs. Consequently, to evaluate the biological effects of TCDD on prostate cancer, in this study we used human prostate cancer cell line, PC3. Until now, very few data are present in literature about PC3 and TCDD exposure. It is known that in PC3 cell line, a hormone-independent prostate cancer cell line, TCDD induces cytochrome P450 (CYP) 1A1 and CYP1B1 via the aryl hydrocarbon receptor (AhR). This effect of TCDD could result in higher elimination rates of concomitant drugs metabolized by these particular CYP isoenzymes. Autophagy is a tightly regulated process playing a normal part in cell growth, development, and homeostasis and helping to maintain a balance between the synthesis, degradation, and subsequent recycling of cellular products through the degradation via the lysosome. Defects of autophagy machinery are responsible for pathogenesis of different diseases, including cancer. The role of autophagy in cancer is controversial. There is evidence that autophagy may play a critical role in cancer progression at later stages, such as dissemination and metastasis, which account for most cancer-associated deaths, whereas in other cases it clearly contributes to tumor suppression by inducing tumor cell death. So, the aim of this study is to evaluate the biological effects of TCDD exposure to a highly metastatic prostate cancer cell line, PC3. The prostate cancer cell line PC3 was exposed to different concentrations of TCDD (0.1, 1 and 100 pg/ml) and after 24, 48, and 72 hours of exposure cell proliferation and viability, cell morphology and cell cycle analysis were performed. Also, autophagy was evaluated using the following: (a) detection of acidic vesicular organelles (AVOs) by acridine orange staining; (b) immunofluorescence analysis (IF) of LC3 (microtubule associated light chain protein 3), one of the well-known autophagy markers; (c) LC3 gene expression by real-time PCR; (d) study of autophagic flux by chloroquine (CQ) (10µM), autophagy inhibitor, by western blot; (e) study the expression of multiple genes involved in autophagy machinery by real-time PCR. When compared with their relative controls, TCDD (100 pg/ml) exposure at 24, 48, and 72 hours caused the following: (1) significant increase of cell proliferation (CP) (CP24h =20.3%, CP48h =54.5% and CP72h =52.4%); (2) significant increase of cell population at S phase; (3) significant increase of autophagy demonstrated by (a) detection of AVOs; (b) LC3 IF positivity; (c) LC3 over expression (expression ratio24h =1.4, expression ratio48h =6.2 and expression ratio72h =11.4); (d) CQ increased LC3-II accumulation; (e) moreover, we demonstrated that the induction of autophagy by TCDD in PC3 cells was accompanied by an increase in the mRNA levels of certain genes that are present in different subnetworks composing the autophagy interactive network, such as: PIK3C3, BECN-1, AMBRA1, MAP1LC3B, ATG4A, ATG4C, ATG5, ATG7, ATG10, ATG16L1, GABARAPL1, PRKAA, WIPI-1. Also, we showed that TCDD negatively influenced genes that are autophagy inhibitor, such as: AKT1 and BCL2. These data suggested a multiple effect of TCDD on autophagy machinery. Furthermore, we revealed that TCDD exposure upregulated TNF whose high levels have been related to prostate cancer progression via stimulation of proliferation, survival of malignant cells and increased resistance to chemotherapeutic agents. From the 1980s, several illegal and uncontrolled sites of urban, toxic, and industrial waste disposal have been active in Campania region, Southern Italy, with the highest concentration reached in Naples and Caserta provinces. In 1994, Campania region is under a declared State of Emergency, because of the saturation of regional waste treatment facilities. There are growing national and international evidences that the accumulation of waste, illegal and legal, urban and industrial, has contaminated soil, water, and the air with a range of toxic pollutants including dioxins. A high correlation between incidences of cancer, respiratory illnesses, and genetic malformations and the presence of industrial and toxic waste landfills was also found. In Spring 2002, a dioxin emergency emerged in this region, as result of National Control Program of Residues in Foodstuff carried out by Health Minister in 2001, indeed, levels of TCDD exceeding the European Union tolerance were detected in dairy products and milk from cow and water buffalo, raised on in some areas of Campania Region. Cancer mortality descriptive studies demonstrated an increase of incidents rates of the prostate cancer in the same areas where dioxin levels were elevated. Furthermore, studies performed in animal model suggested that TCDD exposure is associated with abnormal prostate development, altered prostate pathology and increase susceptibility to prostate cancer. The administration of TCDD to a variety of cultured cells may alter their ability to proliferate and die. In a previous study we demonstrated that TCDD induced proliferation in Madin-Darby Bovine Kidney (MDBK), an epithelial cell line, in which analysis of MDBK cell morphology revealed some alterations in a large number of exposed cells, where neither signs of apoptosis nor necrosis were detected, but we found that TCDD activated cell death with autophagy. Herein, TCDD exposure in PC3, a cancer cell line, induced no signs of cell death. So, taken together, our results support the idea that TCDD, may induce the progression of prostate cancer enhancing cell proliferation, inducing autophagy, deregulating the expression of genes related to the autophagy machinery, and upregulating TNF resulting in an increased risk for both animal and human health.

Pravo na samoodređenje naroda jedno je od najspornijih pojmova u međunarodnome javnom pravu. Jednako tako, taj je pojam ne samo pravni već i filozofski, politološki, sociološki i povlači za sobom razna pitanja i reperkusije. Zbog toga se njegovoj analizi treba pristupiti detaljno, postupno i interdisciplinarno kako bi se sagledali razni važni aspekti toga pojma koji dovode do odgovora na pitanje je li samoodređenje naroda princip ili pravo i koga se tiče, je li to pravo jus cogens de facto i de iure ili je uvjetovano i ograničeno drugim pravilima suvremenoga međunarodnopravog poretka. Tu se prije svega misli na kogentnu zabranu narušavanja teritorijalnoga integriteta postojećih država te ugrožavanja međunarodnoga mira i stabilnosti proklamiranih još u Povelji Ujedinjenih naroda. To povlači za sobom razmatranje načela uti possidetis i njegovih korijena i obveznosti primjene, jednako kao i secesije kao najčešće posljedice afirmativnoga ostvarivanja prava na samoodređenje naroda. Također se na to nadovezuje i pitanje disolucije država, najčešće federalnih, za koju se treba proanalizirati ima li ona materijalne razlike s obzirom na secesiju koja također nije izrijekom ni dopuštena ni zabranjena. Autor sve te povezane pojave i pojmove interpretira kroz nama najbliže poznat slučaj, i dalje nedavnoga, raspada bivše Jugoslavije koja je bila moderni presedan za federalne države, a ima odjeka i u aktualnim zbivanjima poput onih u Ukrajini i Španjolskoj. Da bi se imao još potpuniji dojam o povezanosti prava, politike i raznih interesa, progovara se i o konstitutivnosti naroda, manjinama i njihovim pravima na osnovi raznih dokumenata i mišljenja teoretičara te i o državotvornosti i državnom priznanju za koje jednako tako nema konsenzusa o tome je li ono konstitutivni ili deklaratorni akt trećih država i međunarodne zajednice. Da bi se izbjegao najgori mogući scenarij, a to je onaj prihvaćanja pravnoga "statusa quo", treba kroz otvoreno raspravljanje i davanje prijedloga de lege ferenda precizirati pravnu problematiku kako se ne bi političkim i javnim diverzijama ili distrakcijama prikrivali interesi koji su ili suprotni duhu Ujedinjenih naroda ili su, s druge strane, legitimno suprotstavljeni jedni drugima. ; The right to self-determination of peoples is one of the most controversial concepts in public international law. Also, this concept is not only legal, but also philosophical, and also pertains to political science, sociology and entails various issues and repercussions. Therefore, its analysis should be approached in detail, gradually and with an interdisciplinary approach in order to comprehend the various important aspects of the concept that leads toward the answer to the following question - Is the self- determination of peoples a principle or a right and what else in involved here? Is this right jus cogens de facto and de jure or is it conditioned by the organic other rules of contemporary international order? This primarily refers to the cogent ban of breaching the territorial integrity of existing states and jeopardizing international peace and stability as proclaimed in the Charter of the United Nations. This entails a consideration of the principle of uti possidetis and its roots, as well as secession, the most common consequence of the affirmative exercising of the right to self-determination of peoples. Also on the continuation and dissolution of states, mostly federal, which is necessary for an analysis whether or not there are any material differences in relation to secession, which is also neither permitted nor prohibited. The author here will interpret our closest known case (one still recent) the breakup of the former Yugoslavia, which was a modern precedent for a federal state and has reverberation in current events like those in the Ukraine. In order to have a more complete impression of law, policy and various interests will also make mention of the constitutionality of peoples, minorities and their rights through a variety of documents and the opinions of scholars and also concepts concerning the nation and state recognition. There is no consensus whether it is a constitutive or declaratory act by third countries and the international community. In order to avoid a worst case scenario, the acceptance of the legal "status quo", it should be openly debated in order to avoid political and public diversions or distractions that hide interests which are either contrary to the spirit of the United Nations or, on the other hand, legitimately opposed to each other. ; Il diritto di autodeterminazione dei popoli è uno dei termini più discussi del diritto internazionale pubblico. Inoltre, questo termine non è soltanto giuridico, ma anche filosofico, politico, sociologico e lega a sé varie polemiche e ripercussioni. È per questo che l'approccio all'analisi del termine dev'essere dettagliato, graduale ed interdisciplinare affinché si possano osservare i vari aspetti del termine che portano alla risposta del quesito se l'autodeterminazione nazionale è un principio o un diritto e relativo a chi, se è un diritto jus cogens de facto e de iure o se è condizionato e limitato da altre norme del diritto internazionale contemporaneo. Qui si parla in primis del divieto cogente di lesione dell'integrità territoriale e della pace internazionale e della stabilità proclamati persino nella Dichiarazione delle Nazioni Unite. Il tutto suppone l'osservazione del principio uti possidetis, delle sue radici e dell'obbligo d'implementazione, come anche della secessione, conseguenza più frequente della realizzazione affermativa del diritto di autodeterminazione dei popoli. Inoltre, ciò è relativo al fenomeno della dissoluzione degli stati, soprattutto federali, per i quali è doveroso analizzare la presenza di distinzioni materiali riguardanti la secessione, la quale di per sé non è esplicitamente né opzionale né vietata. L'autore interpreta i relativi fenomeni e termini per mezzo del caso a noi più vicino e più familiare, la dissoluzione dell'ex Jugoslavia, la quale è stata un precedente moderno per gli stati federali, e che ha ripercussioni anche nei casi attuali dell'Ucraina e della Catalonia in Spagna. Con lo scopo di cristalizzare il legame fra il diritto, la politica e i vari interessi, si parla anche della costitutività dei popoli, delle minoranze e dei loro diritti in base ai molti documenti e alle opinioni degli analitici, ed infine della creazione e del riconoscimento di uno stato, per i quali nemmeno prevale un consenso se si tratta di un atto costituente o declaratorio da parte di terzi e della comunità internazionale. Al fine di evitare degli esiti catastrofici, ossia l'interiorizzazione dello "status quo" a livello giuridico, è opportuno discutere in maniera aperta per precisare la problematica legislativa ed evidenziare gli interessi contrari allo spirito delle Nazione Unite o semplicemente giustificatamente opposti.

Numerose formulazioni probiotiche sono reperibili sul mercato e vendute sotto forma di integratori alimentari in grado di migliorare il benessere fisico del consumatore. In realtà, per molti preparati probiotici esistono specifici health claims, preventivamente approvati dall'EFSA, che vengono utilizzati per indirizzare il consumatore al loro impiego nella prevenzione o la cura di differenti malattie. Dunque, in presenza di un effetto salutistico dichiarato, il formulato probiotico dovrebbe contenere particolari ceppi, con adeguate cariche di microrganismi vivi e vitali, in grado di agire a livello intestinale per alleviare i sintomi o coadiuvare la cura di specifiche patologie. Non a caso, fra i criteri dettati per l'uso appropriato del termine "probiotico", c'è l'accertamento dello specifico effetto benefico che il microrganismo, o il pool di microrganismi, è in grado di apportare al consumatore. Altro importante criterio di valutazione è rappresentato dalla capacità di sopravvivenza al transito gastroenterico per arrivare nel colon con elevate cariche di microrganismi vivi e vitali. Tuttavia, a differenza dei farmaci, che sono intensamente ispezionati dagli organismi di controllo per verificarne la sicurezza d'uso e l'efficacia, i probiotici sono controllati con minore rigore. Di conseguenza, è molto più semplice approfittare della lacuna legislativa esistente in tale ambito per immettere sul mercato nuovi prodotti probiotici la cui sicurezza ed efficacia sono state spesso solo sommariamente testate. Alla luce di tali premesse, la prima parte del lavoro di tesi di dottorato ha inteso valutare la corrispondenza dei ceppi dichiarati in etichetta con quelli realmente presenti in differenti formulati probiotici farmaceutici, valutandone anche la sopravvivenza quando sottoposti agli stress tipici del transito gastrointestinale. Tale valutazione, a differenza di quanto riportato in numerosi studi consultati, è stata condotta eliminando la fase preliminare di rivitalizzazione delle preparazioni liofilizzate, dal momento che la loro ingestione da parte del consumatore, e il successivo passaggio lungo il tratto gastrointestinale, non prevede questa condizione. L'attività successiva ha quindi previsto la valutazione della sopravvivenza alla conservazione e al transito gastroenterico simulato di alcuni ceppi probiotici commerciali quando integrati in una matrice alimentare, al fine di valutarne le capacità protettive. Da questo punto di vista, gli alimenti possono essere in grado di influenzare positivamente la sopravvivenza dei microrganismi nel tratto gastrointestinale, svolgendo pertanto un ruolo importante di veicolo dei probiotici con la dieta. Il loro impiego può divenire un approccio vincente dal punto di vista economico e lodevole per il carattere nutrizionale, a patto che la scelta dell'alimento ricada su matrici adeguatamente presenti nelle diete dei consumatori e che, eventualmente, siano già in possesso di componenti di interesse salutistico nonché accattivanti per le più ampie fasce di età. In tale ottica, la scelta è ricaduta sul cioccolato fondente. I risultati ottenuti hanno tuttavia evidenziato che tale matrice alimentare, nonostante la ricchezza in ingredienti di pregio dal punto di vista nutrizionale, emozionale e salutistico, non può costituire un veicolo preferenziale per proteggere i microrganismi durante il loro viaggio verso l'intestino. Da questa considerazione è scaturita un'ultima attività di ricerca, caratterizzata dalla valutazione dell'influenza di ciascun fattore di stress gastroenterico sulla sopravvivenza di ceppi di Lactobacillus rhamnosus isolati da matrici alimentari, campioni fecali e probiotici del commercio. Tale indagine ha restituito risultati particolarmente interessati non solo con riguardo alle condizioni che maggiormente influenzano la vitalità dei ceppi durante il transito ma anche alle matrici di origine alimentare (caseina) in grado di svolgere un ragguardevole effetto protettivo contro le ingiurie dovute a tali condizioni. ; Many probiotic formulations are available on the market and sold in the form of food supplements that can improve physical health of the consumer. In fact, for many probiotic preparations, there are specific health claims, previously approved by EFSA, that are used to direct the consumer to their use in the prevention or treatment of different diseases. Therefore, in presence of a healthy effect stated, the formulation should contain particular probiotic strains, with appropriate amount of live and viable microorganisms, able to act in the intestine to relieve symptoms or assist the treatment of specific pathologies. Not surprisingly, among the criteria dictated by the appropriate use of the term "probiotic", there is the determination of the specific beneficial effect that the microorganism, or the pool of microorganisms, is able to give to the consumer. Another important evaluation criterion is represented by the ability to survive to the gastrointestinal transit, in order to arrive to the colon with high amount of live and viable microorganisms. However, unlike drugs, which are intensively inspected by the inspection authorities to ensure safe use and efficacy, probiotics are controlled less rigorously. As a result, it is much easier to take advantage of the existing legislative gap in this area, to bring to the market new probiotic products whose safety and efficacy have been often only slightly tested. In light of these circumstances, the first part of the PhD research was aimed to the identification of microorganisms composing different lactic acid bacteria based pharmaceutical formulations and the ascertainment of their ability to survive gastrointestinal (GI) stresses, the main requisite to produce beneficial effects. This evaluation, unlike what is reported in numerous studies available in literature, was conducted without a preliminary rehydration step, since their ingestion by the consumer, and the next step through the gastrointestinal tract, does not contemplate this condition. The next activity was focused on the evaluation of viability, after the conservation and simulated gastrointestinal transit, of some commercial probiotic strains integrated in a food matrix, in order to evaluate the protective capacity. From this point of view, food may be able to positively affect the survival of microorganisms in the gastrointestinal tract, thus playing an important role as a vehicle of probiotics in the diet. Their use can therefore become a winning approach from an economic and nutritional standpoint, as long as the food choice falls on matrices that are not only adequately present in consumers' diets, but also already have healthy interesting components and are appealing enough to the widest age range of people. In this context, our choice fell on dark chocolate. However, the results showed that this food matrix, although is rich in valuable ingredients from the nutritional, healthy and emotional point of view, can not be a preferential vehicle to protect the organisms during their passage through the intestine. From this consideration, in fact, derived one last activity: the assessment of the influence of each gastrointestinal stress factor on the survival of Lactobacillus rhamnosus strains isolated from food matrices, fecal samples and probiotics pharmaceutical formulations. That analysis furnished results particularly interesting not only with regard to the conditions that mostly affect the viability of the strains during transit but also to food-borne matrices (casein) that are able to play a substantial protective effect against the injuries caused by these conditions. ; Dottorato di ricerca in Biotecnologia degli alimenti (XXVIII ciclo)

Opat Melchiorre Cesarotti (1730-1808), padovanski književnik, kritičar i jezikoslovac, pjesnik i prevoditelj s grčkoga (Eshila, Pindara, Demostena, Ilijade),ali i s francuskoga (Voltaireovih tragedija Cezarova smrt i Muhamed) i engleskoga (Ossianovih pjesama), u Eseju o filozofiji jezikâ, sretno spajajući iluminizam s ranim romantizmom, tvrdio je da jezik treba osloboditi autoritetâ i prestrogih tradicijskih normi, a pod vodstvom razuma i ukusa otvoriti ga pozitivnom utjecaju suvremenih stranih jezika. Poglavlje Korist prijevodâ slikovito opisuje postupke pravog prevoditelja: »Vrsni prevoditelj, namjeravajući s jedne strane da se natječe sa svojim izvornikom, i odbijajući da zaostane za njim; a bojeći se s druge strane da se pred svojim sunarodnjacima ne bi pokazao nejasnim i barbarskim, prisiljen je na neki način svoj jezik staviti na muke, kako bi njemu samom pokazao pun raspon njegovih snaga; domišljato ga zavesti kako bi pobijedio njegova nerazumna kolebanja te ga ponovno pribiližio stranim jezicima; pronalaziti razne oblike pomirenja i dogovora, i napokon učiniti ga bogatijim nijansama i raspoloženjima, a da ga ne izobliči ili unakazi. Piščev jezik pokazuje držanje čovjeka koji hoda uravnoteženo, uvijek jednako neusiljen i staložen; prevoditeljev pak predstavlja atleta istreniranog u svim gimnastičkim vježbama, koji umije izvući ono najbolje iz svakoga svojeg uda, pa se predaje svakom, makar i najneobičnijem pokretu s tolikom lakoćom da se taj uvijek čini najprirodnijim, štoviše jedinim.« Dakle, prijevod kao vježbanje i provjera mogućnosti jezika, pa i iskušavanje novih izražajnih sredstava; pravi izazov, koji prevoditelja nuka da svoj jezik ne prihvati takav kakav jest, nego da ga »podvrgne mukama« kako bi postigao rezultat koji bi se čak mogao mjeriti s predloškom. U svom prijevodu Marulićeve Poslanice Hadrijanu VI. (1522) na talijanski jezik, uzeo sam ovaj Cezarottijev opis kao misao vodilju jer se duboko slažem s takvom »dinamičnom« koncepcijom prijevoda, po kojoj tumačenje predloška i njegovo prenošenje drugim kodom u novi jezični organizam teži stvaranju živog teksta, za živu zajednicu govornika koji danas uz pomoć prijevoda mogu putovati u prošlost – u našem slučaju, nekih petstotinjak godina unatrag. Dobro je pak poznata »otvorenost« književnog prevođenja, zbog niza kulturoloških, povijesnih i psiholoških, dakle izvanjezičnih čimbenika koji su neminovno uključeni u proces i koji kombiniranjem vode do nužno subjektivnog rezultata. Umjetnička kvaliteta traži da prevoditelj postupa, Ciceronovim riječima, ut orator, sententiis isdem et earum formis tamquam figuris, verbis ad nostram consuetudinem aptis: »kao govornik, istim mislima i njihovim oblicima kao i figurama, riječima prikladnima našoj navadi.« Prema tome, prijevod će uvijek biti usavršiv, sve dok se u takvoj tekstovnoj radionici, ili borilištu, prevoditelj ne preda i proglasi svoj rad konačnim. Znakovito je da je upravo zbog takve očito subjektivne komponente prevođenja, kad je na leuvenskom kolokviju o temi »Književnost i prevođenje« 1976. godine i utemeljena traduktologija, prihvaćen pojam Translation studies, dosl. »prijevodni studiji«, a ne prijevodna znanost,koja bi implicirala viši stupanj objektivnosti. No, svijest o mnogostrukosti i raznolikosti traduktoloških teorija »ne znači«, piše Paola Faini, »odreći se sučeljavanja s problemom što ga čin prevođenja postavlja. Znači zapravo dati odgovarajuću važnost složenosti samoga čina, pa gledati na različite teorije u njihovoj nužnoj privremenosti, kao na rezultat vremenske evolucije elemenata koji upravljaju jezičnim i kulturnim stvaralaštvom«. Dakle, prevoditelj će se odlučiti za one postupke, one prioritetne kriterije koje bude smatrao najprikladnijima za svoj konkretni, povijesno individualizirani prevodilački čin, težeći njihovu što dosljednijem primjenjivanju. Prevodeći Marulićevu Poslanicu Hadrijanu VI. na talijanski jezik, držao sam se sljedećih temeljnih načela: 1) budući da je predložak književni tekst koji u okviru epistolografskoga žanra otvara prostor i povijesnom pripovijedanju i moralno-didaktičkoj parenezi, s istaknutom ritmičkom i stilskom izražajnošću i raznolikošću, prednost sam davao ritmičkom čimbeniku i nastojao sam prenijeti govornički ritam predloška služeći se rješenjima koja bi barem donekle stvarala sličan »glazbeni« učinak na talijanskome (npr. uerebar profecto / ad tantae maiestatis uirum / mearum quicquam dare litterarum > »ero decisamente riluttante / a consegnare una mia lettera, quale che sia, / a un uomo di siffatta maestà«); 2) s obzirom na to da talijanski pripada među jezike analitičkoga tipa, pa sažetost latinskog predloška nije uvijek moguće odraziti u prijevodu, često sam ju »razriješio« širim sklopom riječi, analitičkim sredstvima (npr. amissa repetant, recepta . > »riconquistino i territori perduti, e dopo averli recuperati .«) ili ponekad redundancijom, kako bi jasno izašla na vidjelo semantička vrijednost koju sam želio istaknuti i razjasniti (npr. persuasit > »mi ha definitivamente convinto a farlo«); tek iznimno pomalo sam »forsirao« talijanski kako bi bliže slijedio predložak, ali nastojeći to što prirodnije uklopiti u govorni tijek (npr. temerarium quippe uidebatur ut ego . > »temerario certo appariva che io .«); 3) na leksičkom i sintaktičkom planu, prednost u odabiru davao sam riječima i sintagmama suvremenog uporabnog jezika za koje sam smatrao da se najskladnije uklapaju u govorni tijek i ne stvaraju poteškoće u razumijevanju ni dvosmislenosti (npr. si tamen adhuc pauca quaedam subiecero > »non prima però di aver aggiunto qualche parola«), po potrebi katkad žrtvujući pokoju riječ koja bi »otežala« tekst (npr. quod . multa distet locorum intercapedine > »se . lo separa una grande distanza«). Što se tiče prijevoda autorova imena Marcus Marulus talijaniziranim oblikom Marco Marulo umjesto izvornoga hrvatskog Marko Marulić, valja napomenuti kako su me na taj izbor potakli ne samo veća eufonija oblika Marulo, koji se – bliže odražavajući latinsko Marulus – bolje uklapa u zvučni kontekst talijanske rečenice, nego i povijesno-kulturni razlozi, jer pisanje Marulo omogućava da se istakne međunarodna, europska dimenzija ugleda koji je pisac stekao latiniziranim oblikom Marulus, od kojega potječe talijanizirani Marulo. Dodat ćemo kako sâm prijevod otvara pitanja koja potiču na daljnje razmišljanje i proučavanje. Tijekom prevođenja jedno je od njih posebno privuklo moju pozornost: zašto u Poslanici nije problematiziran i financijski aspekt, koji je zasigurno utjecao na neučinkovito organiziranje borbe protiv Turaka? Njegova konkretna važnost natuknuta je u zaključnom apelu Poslanice, ali nije predmetom zasebnog razmatranja. Odsutnost ekonomskog pitanja, tj. financiranja pohoda donekle smo i očekivali, jer je Marulićeva Poslanica u biti moralni poziv na obraćenje i jedinstvo kršćanâ kao jedini pravi način opiranja turskoj invaziji. Ali možda je posrijedi i oprez, odluka da se ne dira u preosjetljive teme neumjesnim spominjanjem financijskih poteškoća i/ili lakomosti crkvenih i svjetovnih dostojanstvenika. U suprotnom, pisac bi prekoračio dopuštenu mu mjeru prijekora upućenih samom papi, jer u Poslanici (pogl. 7-8) već nalazimo svojevrstan prosvjed protiv osvetničkog ponašanja Petrova nasljednika, kojega Marulić poziva da odgodi kažnjavanje (differ ultionem) onih koji povrjeđuju dostojanstvo Crkve: zbog univerzalnosti moralnoga diskursa Poslanice, opomena poprima karakter opće kritike prema takvoj politici papinstva. O bezobzirnom pak pljačkanju novca prikupljenog za protuturski rat, koji je redovno završavao u raznoraznim džepovima, umjesto da posluži cilju, svjedoči Erazmovo pero u Odgoju kršćanskoga vladara (Institutio principis Christiani)iz 1516., posvećenom budućem caru Karlu V: »I vidimo da je pod izgovorom takvih [tj. protuturskih] ratova kršćanski puk toliko puta opljačkan, a da se ništa nije postiglo. [.] Međutim, kakvi su oni koji sada vode takve ratove, prije će se desiti da ćemo mi postati Turci nego će oni preko nas postati kršćanima. Prvo moramo raditi na tome da budemo bratski povezani kršćani, a zatim, bude li prilike, možemo navaliti i na Turke.« Iz ovih riječi dobro se razabire koliko je moralna poruka Marulićeve Poslasnice u biti bliska Erazmovim nazorima. ; Presento in questo contributo la mia traduzione dell'Epistola a papa Adriano VI di Marco Marulić in lingua italiana, rendendo ragione dei procedimenti traduttivi mediante i quali ho cercato, nel darle forma, di rispecchiare almeno in parte la varietà ritmico-stilistica dell'originale latino. Come atto di riscrittura di un testo in un diverso codice linguistico, il lavoro traduttivo è tanto più esigente e complesso, quanto la qualità artistica dell'originale è più alta e multiforme. La fedeltà al testo di partenza da una parte e la rifinitura nella lingua di arrivo dall'altra raramente si trovano congiunte in un prodotto di cui il traduttore possa sentirsi pienamente soddisfatto. Nel nostro caso, la varietà dell'epistola eloquentissima di Marulić si manifesta nella contaminazione di diversi tipi di eloquenza (epistola confidenziale a Domenico Buća, oratoria politico-deliberativa nella prima parte dell'Epistola al papa, morale-epidittica nella seconda) e nella variazione stilistico-espressiva degli aspetti »musicali« (fonico-ritmici) ed emotivi.

not available ; La ricerca epidemiologica nel campo delle tossicodipendenze risulta complessa in quanto relativa a una serie di fenomeni e modalit? di comportamento che riguardano aspetti sociali e psicologici tendenzialmente "nascosti". Si consideri, ad esempio, come la definizione stessa del "problema tossicodipendenza", sia legata a considerazioni di tipo legale, culturale, sociale e antropologico. Nonostante queste difficolt? metodologiche e di connotazione delle popolazioni interessate, l'epidemiologia delle dipendenze in Europa e in Italia ha cercato e cerca di migliorare i fondamenti scientifici delle informazioni utili alla definizione delle politiche in materia di lotta all'uso di droghe attraverso la definizione di indicatori che descrivono sia la diffusione dell'uso delle sostanze illecite, sia l'impatto delle strategie di prevenzione, cura, recupero delle persone tossicodipendenti e contrasto del mercato messe in atto. Gli studi epidemiologici sull'uso e abuso di droghe permettono attualmente di raccogliere indicatori indiretti e indicatori diretti dei fenomeni di interesse e anche indicatori di utilizzo dei servizi. Gli indicatori indiretti analizzano aspetti particolari correlati all'uso di droghe e ai suoi cambiamenti nel tempo. I dati alla base di questi indicatori sono: -decessi per droga; -dati relativi alle attivit? delle forze dell'ordine (sequestri di sostanze, denunce per spaccio e traffico); - emergenze e fenomeni sanitari (ricoveri in rianimazione, arrivi in pronto soccorso, schede di dimissione ospedaliera); - patologie particolari (epatite B, neonati con sindrome di astinenza); - consumi o vendite di alcuni farmaci e di siringhe. Gli indicatori di questo tipo, pur presentando limiti e problemi di interpretazione, sono usati dagli Osservatori Epidemiologici Italiani ed Europei per stimare la dimensione del fenomeno. Gli indicatori di utilizzo dei servizi fanno riferimento ai dati relativi alle persone che si rivolgono alle strutture sanitarie per problemi di varia natura, connessi all'assunzione di droga. Il sistema informativo implementato dall'Osservatorio Epidemiologico Regionale Tossicodipendenze della Liguria, tramite anche l'attivazione del registro dei soggetti in trattamento, rappresenta una importante attivit? ai fini della sorveglianza del fenomeno in tale direzione. Il registro rileva, garantendo la privacy dei singoli soggetti, il numero e le caratteristiche degli utenti che hanno accesso alle strutture riabilitative territoriali. L'esistenza di un registro centralizzato che collega, tramite un codice non univoco e quindi non riportabile ad una persona, le informazioni provenienti da fonti diverse (servizi territoriali, strutture residenziali accreditate, ospedali, forze dell'ordine, ecc.), permette di non contare pi? volte le stesse persone. Registri di questo tipo danno inoltre la possibilit? di ricostruire le storie degli utenti delle diverse tipologie di strutture presenti sul territorio presentando grandi potenzialit? di analisi epidemiologiche e di ricerca clinica. Gli indicatori diretti fanno riferimento alle indagini di popolazione di tipo campionario. Tali indagini, nella popolazione generale o in gruppi particolari a rischio, permettono di stimare la prevalenza degli utilizzatori di sostanze illegali, degli utilizzatori problematici e dei tossicodipendenti in diverse aree geografiche e le sue variazioni nel tempo. Studi longitudinali condotti intervistando pi? volte gli stessi soggetti o indagini trasversali ripetute forniscono stime sull'incidenza di particolari eventi correlati con gli esiti dei trattamenti. Tali indagini danno informazioni su aspetti importanti sia nel campo della prevenzione che dell'intervento terapeutico e socio-riabilitativo, non rilevabili attraverso altre fonti. Con il Rapporto annuale 2003, l'Osservatorio Epidemiologico Regionale delle Tossicodipendenze della Liguria (OERT), presenta una panoramica completa ed aggiornata sulle caratteristiche del fenomeno droga nella regione, pur nei limiti del breve periodo di esistenza dell'Osservatorio stesso. Considerando che la caratteristica importante del fenomeno droga ? la sua dinamicit?, ? importante capire la natura dei problemi legati alla sua evoluzione per elaborare risposte efficaci o per valutare l'impatto del lavoro gi? effettuato. In tal senso ? necessario continuare a migliorare la disponibilit?, la qualit? e la comparabilit? dei dati perfezionando i sistemi di raccolta e la capacit? di gestire in maniera pi? efficiente la conoscenza crescente che ne deriva per una sempre pi? chiara comprensione della situazione. I dati illustrati nel presente rapporto rappresentano quindi, non solo uno strumento per la definizione delle politiche di intervento, di prevenzione e di cura, ma sono anche di utilit? per gli operatori che si impegnano quotidianamente in questo campo. Questa relazione si basa sulla raccolta di informazioni relative all'anno 2002 e ai due anni precedenti, che ? stato possibile reperire grazie alla collaborazione e all'impegno delle diverse istituzioni e servizi deputati all'intercettazione, alla cura e alla riabilitazione dei soggetti con problemi di tossicodipendenza presenti sul territorio regionale. Sono state inoltre attivate dall'OERT ligure per il III anno consecutivo le seguenti tipologie di indagine: 1)Per la costruzione degli indicatori diretti e l'elaborazione di stime di prevalenza calcolate per singola Azienda Sanitaria: - IPSAD, Indagine campionaria sulla popolazione generale sull'utilizzo delle droghe effettuata su un campione di individui di et? compresa tra i 15 ed i 54 anni tramite questionario postale autosomministrato); - ESPAD, (The European School Survey Project on Alcohol and Other Drugs) indagine campionaria sulla popolazione studentesca. 2) Per lo sviluppo degli indicatori indiretti: - Analisi dei dati relativi ai flussi ministeriali (riguardanti Decessi droga correlati, criminalit?, sequestri); - Analisi delle schede di Dimissione Ospedaliera (SDO). Per quanto riguarda l'analisi dei flussi informativi relativi agli indicatori di utilizzo dei servizi, per la descrizione accurata della popolazione e l'applicazione di metodi di stima sono state considerate: - le caratteristiche dell'utenza in base ai dati relativi ai flussi informativi definiti dal Ministero della Salute; - il registro dei codici singoli, data base centralizzato che collega le informazioni provenienti da fonti diverse (Nuclei Operativi Tossicodipendenze degli Uffici Territoriali del Governo, i Servizi per le Tossicodipendenze e le Comunit? Terapeutiche). La relazione, partendo da una panoramica sulla Regione Liguria che individua le tendenze principali nell'evoluzione del fenomeno, si sviluppa in base ad un insieme di contenuti quantitativamente e qualitativamente pi? ampi rispetto all'anno passato. La relazione ? infatti ispirata ai modelli proposti dall'Osservatorio Europeo sulle Droghe e le Tossicodipendenze e vuole essere innovativa a livello italiano e di ampio orizzonte, affrontando il problema da molteplici punti di vista. Gli argomenti approfonditi sono relativi ai sistemi di gestione dell'informazione nei servizi di diagnosi e cura e all'analisi della rete dei servizi in Regione. E' stato affrontato il problema della stima del consumo di sostanze psicoattive e del consumo problematico nella popolazione mediante il calcolo dei tassi di prevalenza, articolati per Azienda Sanitaria, utilizzando i dati provenienti dalle indagini campionarie effettuate sulla popolazione studentesca, sulla popolazione generale e mediante il metodo "Cattura-Ricattura". E' stata inoltre realizzata un'analisi sulle caratteristiche dell'utenza sia in base al protocollo TDI, (Treatment Demand Indicator), definito e sviluppato dall'Osservatorio Europeo sulle Droghe e le Tossicodipendenze di Lisbona (EMCDDA) e dal Gruppo Pompidou del Consiglio d'Europa che ? alla base dei flussi informativi delle strutture territoriali. Un capitolo a parte ? stato dedicato alla popolazione con problemi di alcoldipendenza e alla nascita dei centri di alcologia in regione. L'utenza dei servizi viene analizzata in particolare attraverso una descrittiva multivariata per sintetizzare in base alle variabili et?, sesso, anno, area territoriale, le informazioni contenute nelle tavole TDI presenti in allegato. Sono stati calcolati tassi di prevalenza e rapporti tra prevalenze con modelli di Poisson. La relazione si concentra poi sugli argomenti relativi alle malattie infettive, ai decessi droga-correlati, alla criminalit?, ai mercati ed ai sequestri, sviluppati in base al protocollo REITOX dell'EMCDDA. Tale protocollo permette, tramite l'utilizzo di una metodologia standard per la raccolta delle informazioni e attraverso la predisposizione di un insieme di tabelle che prendono il nome di Reitox Standard Tables, di rispondere al debito informativo che ogni paese ha nei confronti dell'EMCDDA, in questo caso la Regione Liguria si pone all'avanguardia in ambito europeo essendo in grado di fornire i dati richiesti disaggregati per un'area territoriale regionale. Per quanto riguarda la questione delle risposte al consumo di stupefacenti, vengono sviluppate varie tematiche inerenti alle strategie di contrasto adottate in Regione dai vari Dipartimenti, alla riduzione della domanda, alla prevenzione, alla lotta al traffico. La parte dedicata agli approfondimenti ? divisa in quattro sezioni dedicate la prima all'analisi dei tempi di latenza, la seconda alle stime di incidenza dell'uso di oppiacei attuate attraverso l'adozione della metodologia della Back-Calculation, approvata dall'EMCDDA di Lisbona, la successiva alle Schede di Dimissione Ospedaliera con diagnosi primaria o secondaria di dipendenza da sostanze, attraverso le quali l'archivio regionale per singolo record potr? essere ampliato, cos? come aumenter? la potenzialit? dell'intero sistema di effettuare stime sempre pi? attendibili. Il quarto approfondimento riguarda le segnalazioni delle Prefetture di quella parte di soggetti che, a distanza di tempo, ritroviamo tra gli utenti dei servizi. I dati sono riportati, attraverso le tabelle del protocollo TDI, nel CD allegato in formato Excel in maniera che siano accessibili ed elaborabili dagli operatori delle tossicodipendenze interessati.

Dopo un'introduzione all'argomento, il primo capitolo si struttura presentando, in primis, un tentativo di definizione del fenomeno della tossicodipendenza. L'approccio delle varie discipline riflette, infatti, una differente visione sia del tossicodipendente singolarmente considerato che della dipendenza da sostanze come vero e proprio problema sociale. Il "soggetto deviante", non conforme ai parametri condivisi dal contesto socio-culturale di appartenenza, viene emarginato senza considerare che potrebbe presentare patologie fisiche e psicologiche (oltre che disadattamento sociale). Le politiche criminali meramente repressive hanno incrementato il mercato illegale di traffico e circolazione di stupefacenti ma altre, invece, hanno abbracciato una logica antiproibizionista ed ottenuto risultati quali la riduzione di morti per overdose e della criminalità correlata al consumo e vendita di sostanze. Diverse teorie interpretative hanno poi tentato di spiegare l'origine della dipendenza per poter individuare una soluzione effettiva. I modelli proposti seguitano con uno studio della relazione tra tossicodipendenza e criminalità: i vari stadi di intossicazione e di inserimento nel tessuto delle organizzazioni sottostanti determinano, infatti, l'entità, la probabilità e le differenze dei vari comportamenti contra legem. Le statistiche presentano dati in crescita; la poliassunzione, le nuove droghe sintetiche in circolazione nel mercato globalizzato ed i costi sociali droga-correlati (relativi al mantenimento dei detenuti, alla pubblica sicurezza ed ai procedimenti giudiziari) forniti da vari organismi creano allarme sociale e richiedono interventi di riforma. Le convenzioni internazionali – nonché la legislazione interna ai singoli Stati – dovrebbero essere aggiornate, ovvero adattate e reinterpretate: le strategie di riduzione della domanda e dell'offerta di droga non sono più sufficienti ed i progressi in campo medico e terapeutico hanno portato ad innovazioni non ancora istituzionalmente considerate. Per quanto concerne l'esecuzione della pena vige un regime particolare per i soggetti "tossicodipendenti", come delineato dal DPR 9 Ottobre 1990 n. 309. È da evidenziare, però, come non esista una definizione di tossicodipendenza generale e sganciata dagli elenchi Ministeriali; la necessità di individuare una nozione giuridica omnicomprensiva ridurrebbe quella di continuo aggiornamento delle relative tabelle e, magari, permetterebbe ad una platea più ampia di usufruire del percorso offerto. L'evoluzione del sistema sanzionatorio passa dunque dal RD 355/1922 in attuazione della Convenzione Internazionale dell'Aja del 1912 al RD 1398/1930, dalla Convenzione di Ginevra del 1931 al TU delle Leggi Sanitarie (RD 27 luglio 1934 n. 1265). In questo quadro normativo il fenomeno della tossicodipendenza è quasi equiparato ad una malattia ed il tossicomane è un soggetto a cui applicare le procedure di ricovero coatto modellate sulla Legge manicomiale del 1904. La successiva L 1041/1954 è poi inadatta agli sviluppi della nuova realtà sociale e solo con l'art. 84 della L 685/1975 si riconosce, per la prima volta, la tutela del diritto alla salute per soggetti tossicodipendenti in esecuzione della pena. Il TU attualmente in vigore è quello del 1990, come modificato dal referendum del 1993. Il sovraffollamento carcerario e le necessità di trattamento individualizzato hanno portato all'esigenza di ridurre la popolazione detenuta. La Corte Costituzionale è intervenuta con sentenza n. 32/2014, dichiarando l'illegittimità della Legge 49/2006 – improntata ad una logica dichiaratamente repressiva – ma il numero di presenze in carcere non sembra essere drasticamente diminuito. E' essenziale capire, infatti, come un soggetto con problemi di tossicodipendenza possa accedere all'Istituto detentivo e quale sia il trattamento applicabile. La tendenza punitiva dell'ordinamento è oggi equilibrata dal riconoscimento del tossicodipendente come persona malata e da recuperare mediante una serie di strumenti di stampo solidaristico. Viene così stabilito per il Dipartimento dell'Amministrazione Penitenziaria l'impegno a collaborare con Regioni ed ASL ai fini della miglior tutela della salute di tali soggetti. Questo non comporta il solo richiamo al diritto alle cure mediche, ma anche di poter vivere in maniera dignitosa il tempo trascorso fra le mura del carcere. Sicuramente, infatti, dovrebbe evitare di peggiorare la situazione di salute fisica e psicologica presente al momento dell'ingresso; gli eventi critici (quali atti di violenza auto od etero-imposta), l'incidenza delle malattie, l'area delle dipendenze, lo stato igienico-sanitario, l'organizzazione degli Istituti penitenziari ed il sovraffollamento rendono, però, difficile l'attuazione di questo compito. Nella seconda parte viene analizzato il profilo effettivo-trattamentale all'interno delle carceri. Dal momento dell'arresto al primo ingresso è necessario adottare, infatti, procedure ad hoc. Le necessità di accertamento delle eventuali patologie, la tempestiva raccolta delle informazioni utili, ovvero l'immediato trattamento dello stato di astinenza richiedono attenzioni specifiche. Il Ser.T., previi opportuni accordi con la ASL di competenza, viene coinvolto il prima possibile e non oltre le 36 ore si attivano gli interventi dello psicologo per la valutazione del rischio di auto od etero-lesionismo. Seguono tutti gli specialisti di cui si renda necessaria la consulenza, con particolare riguardo allo psichiatra. In tale contesto la visita di primo ingresso assume la funzione di "filtro", atto ad individuare precocemente quali siano gli interventi necessari. In questa fase viene pertanto sperimentata la capacità degli operatori di conciliare il proprio ruolo istituzionale con il tentativo di orientare il soggetto tossicodipendente nella direzione di un programma di recupero socio-riabilitativo. La documentazione medico-legale, richiesta per fruire delle misure di esecuzione esterna, viene formata seguendo metodologie differenti in base alle diverse sedi e questo potrebbe dunque costituire un problema per chi non risulti positivo secondo i test somministrati. La dipendenza da sostanze, infatti, è definita su base clinica diagnostica e non solo anamnestica o auto dichiarata, ma solo il 26% dei soggetti con problemi droga correlati risulta essere stato sottoposto al drug test al momento dell'ingresso in carcere. Il trattamento penitenziario prevede, poi, la fase della "osservazione della personalità del reo", mirata alla predisposizione di interventi in base alle peculiarità del caso per affrontarne le dinamiche relazionali e personali. Superata la "crisi di astinenza" grazie anche – ma non sempre – alla disintossicazione fisica, il tossicodipendente dovrebbe dunque essere integrato in attività lavorative e sociali. Questo soggetto presenta problemi diversi che richiedono una serie di accertamenti particolari ed interventi specifici, che non possono essere affrontati e risolti solamente attraverso un'azione di mero sostegno psicologico e/o farmacologico. L'organizzazione funzionale intra-muraria è gestita da un gruppo misto, composto da personale facente capo all'Amministrazione penitenziaria e da personale delle ASL con formazione specifica (équipe penitenziaria di osservazione e trattamento a contatto diretto con il detenuto, da considerare quale presupposto base per qualificare funzionalmente l'azione trattamentale). Il regime previsto ed i programmi individualizzati sono funzionali alla "sperimentazione penitenziaria" delle potenzialità di recupero del detenuto; il tempo trascorso in carcere, dunque, viene finalizzato al cambiamento ovvero come momento di valutazione motivazionale del soggetto. Per quanto concerne l'erogazione dei trattamenti si evidenzia una diversità sostanziale: quelli farmacologici sono legati alla sede ambulatoriale (Ser.T. a cui accede solo una minima parte dei detenuti con problemi droga-correlati), mentre per le comunità terapeutiche, ovvero il carcere, si nota una maggior componente meramente psico/socio-riabilitativa. La difficile integrazione dei servizi coinvolti per le diverse modalità di approccio al "problema tossicodipendenza", la discrepanza tra approccio custodiale ed approccio terapeutico, il sovraffollamento e la promiscuità carceraria rendono difficile la strutturazione di un intervento nelle sezioni ordinarie e lo riducono ad un mero trattamento di tipo sanitario; la problematicità di istituire un rapporto medico/paziente attraverso un contatto adeguato, la difficoltà di comunicazione tra tutti gli operatori che intervengono (come i servizi di volontariato e le comunità terapeutiche) porta ad una frammentazione degli interventi stessi; la diversificazione delle posizioni giuridiche (come la custodia cautelare, la pena definitiva, la pena breve o quella lunga) rende inoltre difficoltoso quantificare i tempi di permanenza per la strutturazione di progetti di recupero infra-murari. Lo svolgimento dei programmi previsti presupporrebbe un'adatta edilizia penitenziaria e lo stanziamento di fondi per l'apertura di nuove strutture ovvero la ristrutturazione delle esistenti ma la situazione di crisi della finanza pubblica ha consentito di attuare soltanto parzialmente le previsioni legislative. Tali carenze spesso impediscono di attivare una completa differenziazione e separazione tra le varie tipologie di detenuti. Le direzioni di numerosi istituti sono state costrette, infatti, ad occuparsi prevalentemente degli aspetti custodiali e della sicurezza ed hanno sovente instaurato un regime penitenziario indifferenziato per la totalità della popolazione ristretta. In tale situazione le esigenze di sicurezza vengono privilegiate rispetto a quelle del trattamento. Il modello "a custodia attenuata" risulta essere maggiormente efficace. Questi circuiti vengono differenziati in positivo grazie alla netta prevalenza delle esigenze di solidarietà e recupero sociale rispetto alle istanze repressive e detentive. Si tratta, infatti, di strutture aperte ed integrate nel territorio, nelle quali vengono ulteriormente attenuate le limitazioni grazie anche alla rete di agenzie pubbliche e private operanti nel settore. Sono costituite da sezioni annesse a grandi Istituti ed hanno gestione particolare ed indipendente, ovvero da Istituti autonomi a bassa capienza. Si basano sul meccanismo del "contratto di trattamento" e su una selezione accurata della popolazione ivi ristretta. Altra difficoltà interna al circuito "ordinario" risulta essere l'introduzione di sostanze vietate. Secondo uno studio dell'Osservatorio europeo delle droghe e tossicodipendenze lo stato di detenzione non implicherebbe, infatti, necessariamente la cessazione del consumo di stupefacenti (nonostante gli strumenti perquisitori messi a disposizione del personale penitenziario). I controlli effettuati dipendono dal regolamento interno ma si può sottolineare come – anche a livello europeo – i Paesi membri siano stati tenuti ad implementare le misure a riguardo. Questa problematica incrementerebbe il rischio di infezioni e trasmissione di malattie (quali l'HIV), date le modalità utilizzate per l'assunzione degli stupefacenti, e richiederebbe, dunque, un intervento coordinato, ovvero delle linee guida univoche idonee all'eliminazione di questo fenomeno interno alle diverse realtà carcerarie. Nel capitolo finale vengono poi analizzate le strategie e le prassi attinenti al trattamento dei tossicodipendenti in carcere per la maggior parte dei Paesi Europei. In più Stati si prevede la possibilità di accesso ad un programma di trattamento; molte prigioni offrono forme di disintossicazione farmacologica ma – in generale – viene preferita la forma assistenziale-terapeutica senza medicinali ovvero politiche di intervento improntate alla logica della riduzione del danno. Bisogna inoltre considerare come i servizi di trattamento debbano attualmente rispondere alla maggiore complessità delle esigenze sanitarie della popolazione detenuta; si dovrebbe dare priorità a programmi terapeutici a lungo termine (nonostante l'impossibilità oggettiva data dal panorama delle differenti situazioni giuridiche e dall'incertezza circa le reali intenzioni del reo). Le terapie sostitutive ma anche la fornitura di aghi e siringhe sono interventi sviluppati nell'ambito di una risposta al consumo di oppiacei per via parenterale ed ai relativi problemi, tra cui in particolare la diffusione di malattie infettive e i decessi per overdose. Riconoscere a livello sovranazionale che la la tossicodipendenza sia legata ad un disturbo di salute complesso, multi- fattoriale, cronico ed a tendenza recidivante (ovvero legato a fattori sociali) è necessario per fornire sia un trattamento farmacologico che programmi di cura e riabilitazione atti all'effettivo recupero e reinserimento sociale di questi soggetti tramite strategie uniformi e condivise. A livello nazionale è stata analizzata la situazione delle carceri nella Regione Toscana grazie alle Relazioni del Garante dei diritti per i detenuti ed alle Relazioni degli organismi che si occupano di elaborare i dati relativi alla sanità in quest'ambito. La qualità dei presidi sanitari interni alle carceri (in termini di attrezzatture e spazi disponibili) e l'attività del personale – a fronte dell'elevato numero di "eventi critici" – sono apparsi inadatti. Spesso, infatti, i detenuti lamentano di non essere presi in carico dai servizi territoriali (Ser.T.) o di non effettuare sufficienti colloqui con gli psichiatri. Il problema viene identificato nella diversità applicativa dei criteri diagnostici utilizzati per definire il soggetto "tossicodipendente"; la suddetta certificazione assume un ruolo primario sia per l'accesso alle cure che per l'accesso alle misure alternative alla detenzione. I diversi parametri adottati rischiano, invece, di diversificare e condizionare il percorso del detenuto in base al luogo di detenzione, andando dunque contro il principio cardine di parità di trattamento. All'interno della struttura si dovrebbe fornire al soggetto tossicodipendente un'assistenza sanitaria uguale a quella fornita all'esterno delle mura del carcere, cosa non possibile se non accompagnata da un significativo investimento di risorse. L'azione dei servizi di assistenza dovrebbe garantire la continuità delle cure anche – e soprattutto – al momento della scarcerazione (per evitare o ridurre ipotesi di recidiva ed i relativi costi sociali). Sarebbe necessario l'effettivo recepimento degli accordi sottoscritti in Conferenza Unificata e delle normative conseguenti, ma anche la definizione ed aggiornamento dei Livelli Assistenziali Essenziali (LEA) specifici per le persone detenute. Sarebbe auspicabile dunque la creazione di una cartella sanitaria unica ed informatizzata ed una scheda di terapia con la correlativa modulistica specifica. L'appropriata formazione del personale sanitario e di quello legato al sistema della giustizia potrebbe poi portare ad una migliore collaborazione informata e "bidirezionale" tra i settori della Sanità e della Giustizia. Sarebbe necessario anche l'utilizzo di metodologie diagnostiche ed organizzative univoche, ripetibili ed omogenee con programmi improntati alla riduzione del danno. La disomogeneità fra Regioni per quanto concerne lo stanziamento di fondi ed in materia di scelte politiche, infine, crea una diseguaglianza di diritti. Sono stati avviati dei tavoli di lavoro tematici durante gli Stati Generali del 21 Novembre 2016, tra questi il quarto, in particolare, ha visto un gruppo di esperti interessarsi dell'area della vulnerabilità e delle dipendenze. L'istituto penitenziario non riesce, infatti, a curare o rieducare il detenuto ma soltanto a mantenerlo ovvero a "contenerlo" nei limiti delle sue possibilità: le numerose carenze strutturali ed organizzative evidenziano, infatti, una distanza profonda tra obiettivi di politica criminale ed i risultati concretamente conseguibili.